Aduhelm y el síndrome de Down

Declaración oficial de la FDA sobre: su aprobación acelerada de Aduhelm

Declaración oficial del NIH sobre: Adehelm

Declaración inicial sobre el uso de Aduhelm con adultos con síndrome de Down

Protocolo de prescripción para el uso de Aduhelm emitido por Biogen

Breve artículo web sobre los ensayos clínicos de Biogen

Artículo web que resume la información técnica sobre: ensayos clínicos para aducanumab

Descripción detallada de aducanumab, cuestiones relacionadas con sus ensayos clínicos y otros factores

Narrativa detallada de problemas de seguros para familias con un miembro que recibe Aduheim

 Comentario sobre la perspectiva de críticos y defensores con análisis de costos potenciales

Comentario/análisis sobre los aspectos financieros del pago de Aduhelm y cómo Medicare podría cubrir sus costos24 de junio de 2021, págs. B1, B6.

• Aducanumab no se ha estudiado en pacientes con síndrome de Down asociado a la enfermedad de Alzheimer (SD-AD), y no hay datos sobre la eficacia y seguridad en esta población especial. ADUHELM ha sido aprobado bajo aprobación acelerada para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) basado en la reducción de las placas de beta amiloide observadas en pacientes tratados con aducanumab. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

• Biogen ha estado involucrado con la comunidad de investigación en discusiones sobre la evidencia complementaria necesaria en DS-AD en caso de que se apruebe un medicamento para AD esporádico (más recientemente en la Reunión de innovación de ruta crítica (CPIM) organizada por Lumind)

• Biogen agradece los aportes de los expertos en DS-AD, así como de la FDA y otras agencias reguladoras para avanzar en la investigación y los posibles tratamientos para las personas con DS-AD.

Comentario del Dr.han yusobre los antecedentes del trabajo de Biogen sobre Aduhelm y qué teorías alternativas afirman que es responsable de la enfermedad de Alzheimer.

Comentario sobre la controversia de la aprobación de Aduhelm por parte de la FDA e hipótesis alternativas sobre la causa de la enfermedad de Alzheimer

Artículo sobre el fármaco de Biogen, Aduhelm, que ahora solo se ha considerado apropiado para pacientes con alzhéimer leve o en etapa temprana, ya que no se ha estudiado en pacientes con enfermedad más avanzada. Anteriormente, las instrucciones de la FDA decían simplemente que el medicamento estaba aprobado para la enfermedad de Alzheimer en general.

Nueva historia sobre la solicitud de la FDA al Inspector General del DHHS para que lleve a cabo una revisión de las bases para la aprobación de aducanumab por parte de la FDA para el tratamiento del Alzheimer, incluido el examen de las conexiones entre el personal de la FDA y Biogen. Las preocupaciones sobre la aprobación del fármaco por parte de la FDA se derivan no solo de las interacciones potencialmente problemáticas entre la agencia y Biogen, sino también de la incertidumbre sobre la eficacia de Aduhelm.

El informe señala que lo más probable es que Medicare cubra gran parte del costo de Aduhelm para la mayoría de las personas mayores afectadas por la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los afectados tendrán que pagar el 20% del costo (o alrededor de $11,500). Los gastos estatales y federales de Medicaid cubrirán algunos costos, ya que Medicaid paga la prima de los beneficiarios de Medicare. Los adultos con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano (como los adultos con síndrome de Down) y que están inscritos en Medicaid deben estar cubiertos por los programas estatales de Medicaid. Sin embargo, aún no se ha determinado gran parte de este impacto sobre Medicare y Medicaid. [Informe escrito porTami Luby, CNN, y adaptado para notar el impacto en adultos con discapacidad intelectual]

Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) han abierto un análisis de Determinación de Cobertura Nacional (NCD) que permite a CMS 'revisar cuidadosamente y determinar si Medicare establecerá una política de cobertura nacional de Medicare para anticuerpos monoclonales dirigidos a amiloide para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer'. ' El período de comentario público de 30 días comenzó el 7/12/2. CMS también organizó sesiones de escucha pública el 22 y 27 de julio para recibir comentarios públicos.

La Sociedad Estadounidense de Geriatría ha señalado que antes de recetar, los médicos deben revisar la información de prescripción completa y conocer cualquier autorización previa y otros requisitos para la prescripción. Según su revisión de los datos disponibles, la AGS recomienda que los médicos solo consideren recetar aducanumab después de confirmar que el paciente es candidato para este tratamiento, informarles sobre lo que se sabe al respecto y analizar si el beneficio clínico potencial supera los riesgos.   Esta declaración proporciona información detallada para los médicos sobre el medicamento y sus condiciones de uso.

El NTG, en colaboración con un grupo de expertos y respaldado/respaldado por varias organizaciones nacionales, ha emitido una declaración preliminar sobre cuestiones relacionadas con el uso de Aduhelm por parte de adultos con síndrome de Down. Publicado es la declaración actual(8/2/21); las actualizaciones incluirán información adicional e inicios de sesión. 

Una versión de la declaración, publicada enPadre excepcional,se puede acceder aquí. 

Un artículo en eljRevista de prevención de la enfermedad de Alzheimer.,escrito por Cummings, Aisen, Apostolova, Atri, Salloway y Weiner, señaló que el nuevo medicamento de Bioden, aducanumab, ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Aducanumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el amiloide administrado mediante infusiones intravenosas mensuales. Los ensayos fundamentales incluyeron pacientes con EA temprana (deterioro cognitivo leve debido a EA y demencia leve por EA) que tenían amiloide cerebral confirmado mediante tomografía de positrones amiloide. Dado que los médicos necesitan orientación sobre el uso adecuado de esta nueva terapia, se reunió un panel de expertos para elaborar recomendaciones de uso adecuado en función de las poblaciones de participantes, la realización de los ensayos fundamentales de aducanumab, la información de prescripción actualizada y el consenso de expertos. El panel de expertos recomendó que el uso de aducanumab se restringiera a esta población en la que se han estudiado la eficacia y la seguridad. Como aducanumab se titula a una dosis de 10 mg/kg durante un período de 6 meses, el panel de expertos recomendó que aducanumab se titule a la dosis más alta para maximizar la oportunidad de eficacia. Dado que aducanumab puede aumentar sustancialmente la incidencia de anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) con derrame cerebral o hemorragia, se recomienda la interrupción de la dosis o la interrupción del tratamiento para ARIA sintomática y para ARIA moderada a grave. El panel de expertos recomendó el uso de resonancias magnéticas antes de iniciar la terapia, durante la titulación del fármaco y en cualquier momento en que el paciente tenga síntomas que sugieran ARIA. El panel de expertos también recomendó que se utilicen medidas menos engorrosas que las utilizadas en los ensayos para la evaluación de la eficacia en el ámbito de la práctica. El panel de expertos enfatizó la importancia crítica de participar en un proceso de toma de decisiones informada centrada en el paciente que incluya discusiones integrales y una comunicación clara con el paciente y el cuidador con respecto a los requisitos de la terapia, el resultado esperado de la terapia, los riesgos potenciales y los efectos secundarios. , y el monitoreo de seguridad requerido, así como las incertidumbres con respecto a las respuestas y beneficios individuales.

El aviso de Biogen se ofrece como un recurso educativo para proveedores de atención médica en respuesta a una solicitud no solicitada del Dr. Seth Keller, copresidente de NTG. El aviso indica que aducanumab-avwa no se ha estudiado en personas con síndrome de Down asociado a la enfermedad de Alzheimer (SD AD), y no hay datos sobre la eficacia y seguridad en esta población. El aviso cita el trabajo de Cummings et al (2021)  que reconoce que existen muchas diferencias entre el síndrome de Down y la EA de inicio tardío y, como tal, se recomienda no tratar a las personas con síndrome de Down con aducanumab-avwa hasta que haya más datos disponibles. Según Cummings et al., las personas con síndrome de Down pueden llegar a ser elegibles para el tratamiento después de que se hayan realizado estudios adicionales y se hayan acumulado datos adicionales para este grupo de personas. También cita varias fuentes, incluida la NTG, recomendando la generación de más protocolos de aplicabilidad y uso.

Reutersha informado que Eli Lilly "planea buscar la aprobación de los EE. UU. para su medicamento experimental contra la enfermedad de Alzheimer para fin de año y cree que los médicos podrían favorecer el tratamiento una vez que esté disponible para los pacientes". La compañía "dijo que los datos de etapa intermedia que planea enviar a los reguladores para su donanemab mostraron que el medicamento eliminó las placas cerebrales de beta amiloide de manera más efectiva que cualquier otro tratamiento". beneficios de mejora en 2023 tras la finalización de una prueba actualmente en curso.

Un artículo en The Conversation señala que la posible aprobación de aducanumab por parte de Health Canada destaca una serie de debates y preocupaciones sobre cómo aprobamos nuevos medicamentos. El Instituto Fraser, un grupo de expertos de libre mercado, quisiera que Health Canada prescindiera de sus propias revisiones y aceptara automáticamente cualquier medicamento aprobado por la FDA o la Agencia Europea de Medicamentos. Leer más: La aprobación de la FDA de un polémico medicamento contra el Alzheimer podría retrasar el descubrimiento de tratamientos más prometedores. Dadas las contorsiones por las que pasó la FDA para permitir el aducanumab en el mercado de los EE. UU., esa podría no ser una buena idea. El informe reciente del Comité Permanente de Transporte, Infraestructura y Comunidades de la Cámara de los Comunes sobre el 737 Max de Boeing también destaca los peligros de abandonar la supervisión regulatoria a otros gobiernos, en este caso, la dependencia de Transport Canada de la Autoridad Federal de Aviación de EE. UU. El Comité Asesor de la FDA, compuesto por expertos externos, recomendó casi unánimemente rechazar la solicitud de Biogen para comercializar aducanumab. Health Canada también utiliza paneles y comités asesores de expertos para temas de políticas y asesoramiento técnico, pero no para opiniones sobre si aprobar un nuevo medicamento. Eso significa que Health Canada no recibirá ningún consejo de expertos externos sobre aducanumab. Después de los decepcionantes resultados de los ensayos con el medicamento en 2019, Biogen inicialmente decidió abandonar el trabajo con aducanumab. Posteriormente, hay acusaciones de que los funcionarios de la FDA celebraron reuniones informales casi a diario con Biogen durante el verano de 2019 para determinar si había una manera de reinterpretar los datos y resucitar el fármaco.  de la FDA solicita una investigación por parte del inspector general del Departamento de Salud y Servicios Humanos para determinar si estas reuniones fueron incompatibles con las políticas y los procedimientos de la FDA. Health Canada también se reúne con las empresas antes de que presenten medicamentos para su aprobación, de modo que los patrocinadores puedan presentar la evidencia de efectividad. Si se han llevado a cabo reuniones con Biogen, no habrá ningún registro público de lo que se dijo en ellas o incluso si ocurrieron. Finalmente, independientemente de si Health Canada aprueba o rechaza la solicitud de Biogen, nunca veremos qué tipo de debate se produjo dentro de la agencia sobre la seguridad y eficacia del medicamento. Health Canada eventualmente publicará prácticamente todos los datos que presentó Biogen, pero cualquier discusión interna permanecerá en secreto.

Un artículo de A. Rappeport y M. Sanger-Katz, 'Social Security Seen as Falling Into the Red In 12 Years', en la edición del 1 de septiembre (2021) del New York Times, señaló que los actuarios para la salud de la nación El programa de Medicare puede ser incierto debido a los gastos anuales necesarios para cubrir el costo de Aduhelm.  Se notaron las estimaciones sobre el programa de Aduhelm, "un tratamiento muy costoso para el Alzheimer que fue aprobado recientemente por la [FDA]".  Los autores señalaron que los funcionarios estaban esperando que Medicare emitiera una guía sobre cómo se cubriría el medicamento antes de hacer cualquier cálculo.   Señalaron que "el medicamento podría representar decenas de miles de millones de dólares en gastos cada año".

Dos poderosos comités del Congreso que investigan la controvertida aprobación federal del fármaco para el Alzheimer de Biogen, Aduhelm, exigieron amplia información y documentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos en una carta publicada el 2 de septiembre, dejando en claro que los líderes de los comités están preocupados por las acciones inusuales de la agencia tomó en el curso de la evaluación y aprobación de la droga.  “La FDA otorgó la aprobación acelerada para el fármaco a pesar de las preocupaciones planteadas por los expertos, incluido el propio personal de la agencia” y los miembros de su comité asesor independiente, decía la carta. “También nos preocupan los informes de coordinación inusual entre la FDA y Biogen durante todo el proceso de aprobación del fármaco”, agregó el comité.

The New York Times (jueves, 18 de noviembre de 2021, p. B3) informó que “el fabricante de medicamentos Biogen dijo el miércoles que un panel de revisores de medicamentos en la Unión Europea había indicado que era poco probable que su nuevo medicamento para el Alzheimer fuera aprobado allí, el último revés para un medicamento que ha estado sumido en la polémica desde que fue aprobado en Estados Unidos en junio.  Biogen dijo que un comité de expertos que asesora a la Agencia Europea de Medicamentos emitió un "voto de tendencia negativa", una señal preliminar que generalmente precede a una recomendación de que el medicamento no sea aprobado, en la solicitud de la compañía para el droga, Aduhelm, este mes. El panel formalizará su recomendación en una reunión el próximo mes.  La jefa de investigación interina de la compañía, la Dra. Priya Singhal, dijo que Biogen estaba "decepcionada" con la votación del panel. Biogen dijo en un comunicado que continuaría trabajando con los reguladores de la Unión Europea “mientras considera los próximos pasos” para intentar que el medicamento sea aprobado en Europa. ***  En Estados Unidos, la agencia federal que administra Medicare está revisando si estandarizar la cobertura del medicamento a nivel nacional, un paso que podría restringir qué pacientes lo reciben. Se espera un proyecto de decisión en enero, con una decisión final en abril”.

"La mayor controversia y desafío para los prescriptores clínicos es la gran brecha de información que hace que sea casi imposible determinar cómo informar a los pacientes y sus familias sobre este medicamento, incluida la falta de orientación e información contradictoria: (1) Entre el consejo de la FDA Ad Comm y la aprobación de la FDA ; (2) Que el mecanismo de acción de Aduhelm® se basa en la presencia de amiloide cerebral elevado, pero la información de prescripción no requiere que se demuestre esa anomalía antes de iniciar el tratamiento; (3)  Que la aprobación acelerada se basa en un biomarcador sustituto, pero no se requiere medir ese biomarcador para administrar la terapia; (4) Eso ignora el desajuste entre las poblaciones de ensayos clínicos bien caracterizadas con múltiples exclusiones y la amplia indicación para los pacientes que podrían ser tratados con el fármaco. (5) Que al 30 de agosto de 2021, no hay ningún manuscrito revisado por pares sobre los dos ensayos fundamentales en los que se presentó la solicitud inicial de aprobación. ased."

"Si bien la 'aprobación acelerada' dictaría ensayos clínicos continuos posteriores a la aprobación para determinar la presencia de un efecto clínico significativo, el período de 9 años para lograr esto es obviamente inútil para los pacientes y los prescriptores ahora y excede la vida útil esperada de muchos de esos que son elegibles para someterse a tratamiento. A pesar de más de una década de investigación, la reducción en la carga de amiloide cerebral no se ha asociado consistentemente con un beneficio clínico significativo. La generación actual de anticuerpos anti-amiloide es inusualmente eficiente en la eliminación de amiloide, pero no hay evidencia para el beneficio clínico. De hecho, 18 meses de tratamiento con muchos agentes antiamiloides no han mostrado cambios o empeoramiento leve, en su mayoría no significativo. Solo en los últimos años se han desarrollado anticuerpos que pueden eliminar de manera efectiva la mayoría, si no todas, las placas amiloides detectables. del cerebro según lo detectado por imágenes de amiloide De esos anticuerpos utilizados en una dosis suficientemente alta para tener este efecto, solo aducanumab ha completado los ensayos de fase III. Otros tres anticuerpos, incluidos donanemab, lecanemab y gantenerumab, han completado los ensayos de fase 2. Los datos publicados de la fase 2 de donanemab mostraron una ralentización del deterioro cognitivo de ~33 % en un criterio de valoración preespecificado. Sin embargo, como se señaló, los ensayos definitivos de fase 3 aún no se han completado, por lo que queda por demostrar un efecto clínicamente significativo. El costo de Aduhelm® y las perspectivas de reembolso por parte de terceros siguen siendo controvertidos y relevantes. El costo estimado del fármaco solo es de US$ 56 000 por año por paciente con costos totales por infusiones, honorarios médicos, etc., estimados en más de US $100 000 por año por paciente. Según el análisis estadístico de la FDA, solo los pacientes que portan un alelo APOEε4 demostraron un efecto en los resultados clínicos e, irónicamente, aquellos con alelos APOEε4 también tienen más probabilidades de experimentar microhemorragias cerebrales ARIA-h (para anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide - hemorrágicas) y edema cerebral (ARIA-e). En los ensayos, se excluyó a los sujetos en función de la presencia de un número excesivo de microhemorragias cerebrales y se eliminaron las infusiones posteriores después de la décima hemorragia cerebral".

"Losposición de la AADMDcon respecto a la prescripción y el uso de todos los medicamentos que han sido evaluados por la vía de aprobación acelerada de la FDA (que se puede usar para acelerar un medicamento que brinda una ventaja terapéutica significativa sobre los tratamientos existentes para una enfermedad grave que amenaza la vida) es que su uso debe ser una decisión compartida tomada por un médico, el paciente y cualquier otro contribuyente significativo y de buena fe en el proceso de toma de decisiones. disponible, su aplicabilidad a distintos grupos de adultos (p. ej., poblaciones especiales como los adultos con síndrome de Down) puede recibir una aprobación definitiva por parte de la AADMD. Hasta que esa información esté disponible, recomendamos precaución y una evaluación cuidadosa sobre si el uso del medicamento sería seguro y beneficioso. de "poblaciones especiales" en todos los ensayos clínicos diseñados para evaluar la seguridad y eficacia de cualquier medicamento para su uso con poblaciones específicas y recomienda que la FDA exija la inclusión de adultos de distintos grupos en cualquier ensayo clínico adicional"._cc781905-5cde-3194- bb3b-136bad5cf58d_ (Borrador v. 8/6/21)