Aduhelm et syndrome de Down

Déclaration officielle de la FDA concernant son approbation accélérée de la voie d'Aduhelm

Déclaration officielle du NIH concernant Adehelm

Déclaration initiale concernant l'utilisation d'Aduhelm chez les adultes atteints du syndrome de Down

Protocole de prescription d'utilisation d'Aduhelm délivré par Biogen

Bref article Web sur les essais cliniques de Biogen

Article Web résumant les informations techniques concernant les essais cliniques pour l'aducanumab

Description détaillée de l'aducanumab, des problèmes liés à ses essais cliniques et d'autres facteurs

Récit détaillé des problèmes d'assurance pour les familles dont un membre reçoit Aduheim

 Commentaire sur le point de vue des critiques et des défenseurs avec analyse des coûts potentiels

Commentaire / analyse sur les aspects financiers du paiement d'Aduhelm et sur la manière dont Medicare pourrait couvrir ses coûts24 juin 2021, pages B1, B6.

• L'aducanumab n'a pas été étudié chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer associée au syndrome de Down (DS-AD), et il n'existe aucune donnée sur l'efficacité et la sécurité dans cette population particulière. ADUHELM a été approuvé dans le cadre d'une approbation accélérée pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA) sur la base de la réduction des plaques bêta-amyloïdes observée chez les patients traités par l'aducanumab. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification du bénéfice clinique dans le(s) essai(s) de confirmation.

• Biogen a participé avec la communauté de la recherche à des discussions sur les preuves supplémentaires nécessaires dans la DS-AD si un médicament était approuvé pour la MA sporadique (plus récemment lors de la réunion Critical Path Innovation Meeting (CPIM) organisée par Lumind)

• Biogen accueille les contributions d'experts en DS-AD ainsi que de la FDA et d'autres agences de réglementation pour faire avancer la recherche et les traitements potentiels pour les personnes atteintes de DS-AD

Commentaire du Dr.Han Yusur le fond des travaux de Biogen sur Aduhelm et quelles théories alternatives prétendent être responsables de la maladie d'Alzheimer.

Commentaire sur la controverse de l'approbation d'Aduhelm par la FDA et les hypothèses alternatives pour la cause de la maladie d'Alzheimer

Article sur le médicament de Biogen, Aduhelm, qui n'est désormais jugé approprié que pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère ou à un stade précoce, car il n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une maladie plus avancée. Auparavant, les instructions de la FDA disaient simplement que le médicament était approuvé pour la maladie d'Alzheimer en général.

Nouvelle histoire sur la FDA demandant à l'inspecteur général du DHHS d'entreprendre un examen de la base de l'approbation par la FDA de l'aducanumab pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, y compris l'examen des liens entre les membres du personnel de la FDA et Biogen. Les inquiétudes concernant l'approbation du médicament par la FDA découlent non seulement d'interactions potentiellement problématiques entre l'agence et Biogen, mais également de l'incertitude quant à l'efficacité d'Aduhelm.

Le rapport note que Medicare supportera très probablement une grande partie du coût d'Aduhelm pour la majorité des personnes âgées touchées par la maladie d'Alzheimer. Cependant, les personnes concernées devront assumer 20 % du coût (soit environ 11 500 $). Les dépenses de Medicaid des États et du gouvernement fédéral couvriront certains coûts, car Medicaid paie la prime pour les bénéficiaires de Medicare. Les adultes atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce (tels que les adultes atteints du syndrome de Down) et inscrits à Medicaid devraient être couverts par les programmes Medicaid de l'État. Cependant, une grande partie de cet impact sur Medicare et Medicaid reste à déterminer. [Rapport rédigé parTami Luhby, CNN, et adapté pour noter l'impact sur les adultes ayant une déficience intellectuelle]

Les Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) ont ouvert une analyse de détermination de la couverture nationale (NCD) qui permet à CMS d'examiner attentivement et de déterminer si Medicare établira une politique nationale de couverture Medicare pour les anticorps monoclonaux ciblant l'amyloïde pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. ' La période de consultation publique de 30 jours a commencé le 7/12/2. CMS a également organisé des séances d'écoute publiques les 22 et 27 juillet pour recevoir les commentaires du public.

L'American Geriatrics Society a noté qu'avant de prescrire, les cliniciens doivent examiner l'intégralité des informations de prescription et connaître toute autorisation préalable et autres exigences de prescription. Sur la base de leur examen des données disponibles, l'AGS recommande aux cliniciens d'envisager de prescrire de l'aducanumab uniquement après avoir confirmé que le patient est un candidat pour ce traitement, en les informant de ce que l'on sait à ce sujet et en discutant si le bénéfice clinique potentiel l'emporte sur les risques.   Cette déclaration fournit des informations détaillées aux médecins sur le médicament et ses conditions d'utilisation.

Le NTG, en collaboration avec un groupe d'experts et approuvé/soutenu par un certain nombre d'organisations nationales, a publié une déclaration préliminaire sur les questions liées à l'utilisation d'Aduhelm par les adultes trisomiques. Publié est la déclaration actuelle(02/08/21); les mises à jour incluront des informations supplémentaires et des connexions. 

Une version de la déclaration, publiée dansParent exceptionnel,peut être consulté ici. 

Un article dans leJJournal de Prévention de la Maladie d'Alzheimer,rédigé par Cummings, Aisen, Apostolova, Atri, Salloway et Weiner, a noté que le nouveau médicament de Bioden, l'aducanumab, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA). L'aducanumab est un anticorps monoclonal ciblant l'amyloïde administré par perfusion intraveineuse mensuelle. Les essais pivots incluaient des patients atteints de la maladie d'Alzheimer précoce (trouble cognitif léger dû à la maladie d'Alzheimer et démence liée à la maladie d'Alzheimer légère) qui présentaient une amyloïde cérébrale confirmée par tomographie amyloïde à positrons. Comme les cliniciens ont besoin de conseils sur l'utilisation appropriée de cette nouvelle thérapie, un groupe d'experts a été constitué pour élaborer des recommandations d'utilisation appropriées basées sur les populations de participants, la conduite des essais pivots sur l'aducanumab, les informations de prescription mises à jour et le consensus d'experts. Le groupe d'experts a recommandé que l'utilisation de l'aducanumab soit limitée à cette population dans laquelle l'efficacité et la sécurité ont été étudiées. Étant donné que l'aducanumab est titré à une dose de 10 mg/kg sur une période de 6 mois, le groupe d'experts a recommandé que l'aducanumab soit titré à la dose la plus élevée afin de maximiser les possibilités d'efficacité. Étant donné que l'aducanumab peut augmenter considérablement l'incidence des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) avec épanchement cérébral ou hémorragie, une interruption de la dose ou l'arrêt du traitement est recommandé pour les ARIA symptomatiques et pour les ARIA modérées à sévères. Le groupe d'experts a recommandé l'utilisation d'IRM avant le début du traitement, pendant la titration du médicament et à tout moment où le patient présente des symptômes évocateurs d'ARIA. Le groupe d'experts a également recommandé que des mesures moins lourdes que celles utilisées dans les essais soient utilisées pour l'évaluation de l'efficacité dans le cadre de la pratique. Le groupe d'experts a souligné l'importance cruciale de s'engager dans un processus de prise de décision éclairée centrée sur le patient qui comprend des discussions approfondies et une communication claire avec le patient et le partenaire de soins concernant les exigences du traitement, les résultats attendus du traitement, les risques potentiels et les effets secondaires. , et la surveillance de la sécurité requise, ainsi que les incertitudes concernant les réponses individuelles et les avantages.

L'avis de Biogen est offert comme ressource éducative pour les fournisseurs de soins de santé en réponse à une demande non sollicitée du Dr Seth Keller, coprésident du NTG. L'avis indique que l'aducanumab-avwa n'a pas été étudié chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer associée au syndrome de Down (DS AD) et qu'il n'existe aucune donnée sur l'efficacité et l'innocuité dans cette population. L'avis cite les travaux de Cummings et al (2021)  qui reconnaissent qu'il existe de nombreuses différences entre le syndrome de Down et la MA tardive et, à ce titre, il est recommandé de ne pas traiter les personnes atteintes du syndrome de Down avec aducanumab-avwa jusqu'à ce que davantage de données soient disponibles. Selon Cummings et al., les personnes atteintes du syndrome de Down peuvent éventuellement devenir éligibles au traitement après que des études supplémentaires ont été menées et que des données supplémentaires sont accumulées pour ce groupe d'individus. Il cite également diverses sources, dont le NTG, recommandant la génération de plus de protocoles d'applicabilité et d'utilisation.

Reutera rapporté qu'Eli Lilly "prévoit de demander l'approbation des États-Unis pour son médicament expérimental contre la maladie d'Alzheimer d'ici la fin de l'année et pense que le traitement pourrait être privilégié par les médecins une fois qu'il sera disponible pour les patients". La société "a déclaré que les données à mi-parcours qu'elle prévoyait de soumettre aux régulateurs pour son donanemab montraient que le médicament éliminait plus efficacement les plaques cérébrales bêta-amyloïdes que tout autre traitement". des bénéfices d'amélioration en 2023 suite à l'achèvement d'un essai en cours.

Un article de The Conversation note que l'approbation possible de l'aducanumab par Santé Canada met en évidence une série de débats et de préoccupations sur la façon dont nous approuvons les nouveaux médicaments. Le Fraser Institute, un groupe de réflexion sur le marché libre, aimerait que Santé Canada renonce à ses propres examens et accepte automatiquement tout médicament approuvé par la FDA ou l'Agence européenne des médicaments. Lire la suite : L'approbation par la FDA d'un médicament controversé contre la maladie d'Alzheimer pourrait retarder la découverte de traitements plus prometteurs. Compte tenu des contorsions que la FDA a traversées pour autoriser l'aducanumab sur le marché américain, ce n'est peut-être pas une si bonne idée. Le récent rapport du Comité permanent des transports, de l'infrastructure et des collectivités de la Chambre des communes sur le 737 Max de Boeing souligne également les dangers d'abandonner la surveillance réglementaire à d'autres gouvernements, en l'occurrence la dépendance de Transports Canada envers la Federal Aviation Authority des États-Unis. Le comité consultatif de la FDA, composé d'experts extérieurs, a recommandé à la quasi-unanimité de rejeter la demande de Biogen de commercialiser l'aducanumab. Santé Canada fait également appel à des groupes consultatifs d'experts et à des comités pour des questions de politique et des conseils techniques, mais pas pour des avis sur l'opportunité d'approuver un nouveau médicament. Cela signifie que Santé Canada ne recevra aucun avis d'expert extérieur au sujet de l'aducanumab. Après les résultats décevants des essais sur le médicament en 2019, Biogen a initialement décidé d'abandonner les travaux sur l'aducanumab. Par la suite, il y a des allégations selon lesquelles des responsables de la FDA auraient tenu des réunions presque quotidiennes avec Biogen tout au long de l'été 2019 pour déterminer s'il existait un moyen de réinterpréter les données et de ressusciter le médicament. de la FDA demande une enquête de l'inspecteur général du ministère de la Santé et des Services sociaux pour déterminer si ces réunions étaient incompatibles avec les politiques et procédures de la FDA. Santé Canada rencontre également les entreprises avant qu'elles soumettent des médicaments pour approbation afin que les promoteurs puissent décrire les preuves d'efficacité. Si des réunions ont eu lieu avec Biogen, il n'y aura aucune trace publique de ce qui s'y est dit ou même si elles se sont produites. Enfin, que Santé Canada approuve ou rejette la demande de Biogen, nous ne verrons jamais quel genre de débat s'est déroulé à l'intérieur de l'agence au sujet de l'innocuité et de l'efficacité du médicament. Santé Canada publiera éventuellement la quasi-totalité des données soumises par Biogen, mais toutes les discussions internes resteront secrètes.

Un article de A. Rappeport et M. Sanger-Katz, « Social Security Seen as Falling Into the Red In 12 Years », dans le numéro du 1er septembre (2021) du New York Times, notait que les actuaires pour la santé de la nation Le programme Medicare peut être incertain étant donné les dépenses annuelles nécessaires pour couvrir le coût d'Aduhelm.  Il a été noté les estimations sur le programme d'Aduhelm, "un traitement très coûteux contre la maladie d'Alzheimer qui a été récemment approuvé par la [FDA]".  Les auteurs ont noté que les responsables attendaient que Medicare publie des directives sur la manière dont le médicament serait couvert avant de faire des calculs.  Ils ont noté que "le médicament pourrait représenter des dizaines de milliards de dollars de dépenses chaque année".

Deux puissants comités du Congrès enquêtant sur l'approbation fédérale controversée du médicament contre la maladie d'Alzheimer de Biogen, Aduhelm, ont demandé des informations et des documents détaillés à la Food and Drug Administration dans une lettre publiée le 2 septembre, indiquant clairement que les dirigeants des comités sont troublés par des actions inhabituelles. l'agence a pris au cours de l'évaluation et de l'approbation du médicament.   "La FDA a accordé une approbation accélérée pour le médicament malgré les inquiétudes soulevées par les experts - y compris le personnel de l'agence" et les membres de son comité consultatif indépendant, indique la lettre. "Nous sommes également préoccupés par les informations faisant état d'une coordination inhabituelle entre la FDA et Biogen tout au long du processus d'approbation du médicament", a ajouté le comité.

Le New York Times (jeudi 18 novembre 2021, p. B3) a rapporté que « le fabricant de médicaments Biogen a déclaré mercredi qu'un panel d'examinateurs de médicaments dans l'Union européenne avait indiqué qu'il était peu probable que son nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer y soit approuvé, le dernier revers pour un médicament qui a été embourbé dans la controverse depuis son approbation aux États-Unis en juin.  Biogen a déclaré qu'un comité d'experts qui conseille l'Agence européenne des médicaments avait émis un "vote de tendance négative" - un signal préliminaire qui précède généralement une recommandation de ne pas approuver le médicament - sur la demande de la société pour le drogue, Aduhelm, ce mois-ci. Le panel officialisera sa recommandation lors d'une réunion le mois prochain.  Le chef de recherche par intérim de la société, le Dr Priya Singhal, a déclaré que Biogen était "déçu" par le vote du panel. Biogen a déclaré dans un communiqué qu'il continuerait à travailler avec les régulateurs de l'Union européenne "alors qu'il envisage les prochaines étapes" pour essayer de faire approuver le médicament en Europe. ***  Aux États-Unis, l'agence fédérale qui administre Medicare examine s'il convient de normaliser la couverture du médicament à l'échelle nationale, une étape qui pourrait restreindre le nombre de patients qui le reçoivent. Un projet de décision est attendu en janvier, avec une décision finale en avril.

"La controverse et le défi majeurs pour les prescripteurs cliniciens est le manque d'informations massif, ce qui rend presque impossible de déterminer comment informer les patients et les familles sur ce médicament, y compris le manque de conseils et d'informations contradictoires : (1) Entre les conseils Ad Comm de la FDA et l'approbation de la FDA ; (2) Que le mécanisme d'action d'Aduhelm® est basé sur la présence d'amyloïde cérébrale élevée, mais les informations de prescription n'exigent pas que cette anomalie soit prouvée avant d'initier le traitement ; (3)  Cette approbation accélérée est basée sur un biomarqueur de substitution, mais aucune exigence de mesurer ce biomarqueur pour gérer la thérapie ; (4) Cela ignore l'inadéquation entre les populations d'essais cliniques bien caractérisées avec de multiples exclusions et l'indication large pour les patients qui pourraient être traités avec le médicament (5) Qu'au 30 août 2021, il n'y a pas de manuscrit évalué par des pairs sur les deux essais pivots sur lesquels la demande initiale d'approbation a été b ased."

"Alors que "l'approbation accélérée" dicterait la poursuite des essais cliniques post-approbation pour déterminer la présence d'un effet clinique significatif, la période de 9 ans pour y parvenir est évidemment inutile pour les patients et les prescripteurs maintenant et dépasse la durée de vie prévue de beaucoup d'entre eux. qui sont éligibles pour suivre un traitement. Malgré plus d'une décennie de recherche, la réduction de la charge amyloïde cérébrale n'a pas été systématiquement associée à un bénéfice clinique significatif. La génération actuelle d'anticorps anti-amyloïde est exceptionnellement efficace pour éliminer l'amyloïde, mais il n'existe aucune preuve En effet, 18 mois de traitement avec de nombreux agents anti-amyloïdes n'ont montré aucun changement ou une aggravation légère, pour la plupart non significative Ce n'est que ces dernières années que des anticorps ont été développés qui peuvent éliminer efficacement la plupart sinon toutes les plaques amyloïdes détectables du cerveau tel que détecté par l'imagerie amyloïde Parmi les anticorps utilisés à une dose suffisamment élevée pour avoir cet effet, seul l'aducanumab a terminé les essais de phase III. Trois autres anticorps, dont le donanemab, le lecanemab et le gantenerumab, ont terminé les essais de phase 2. Les données de phase 2 publiées sur le donanemab ont montré un ralentissement d'environ 33 % du déclin cognitif sur un critère d'évaluation prédéfini. Cependant, comme indiqué, les essais définitifs de phase 3 ne sont pas encore terminés, de sorte qu'un effet cliniquement significatif reste à prouver. Le coût d'Aduhelm® et les perspectives de remboursement par un tiers restent controversés et pertinents. Le coût estimé pour le médicament seul est de 56 000 $ US par an et par patient avec des coûts totaux pour les perfusions, les honoraires des médecins, etc., estimés à plus de 100 000 $ US par an et par patient. Selon l'analyse du statisticien de la FDA, seuls les patients porteurs d'un allèle APOEε4 ont démontré un effet sur les résultats cliniques et, ironiquement, ceux qui ont des allèles APOEε4 sont également plus susceptibles de subir des microhémorragies cérébrales ARIA-h (pour les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde - hémorragiques) et œdème cérébral (ARIA-e). Dans les essais, les sujets ont été exclus en raison de la présence d'un nombre excessif de micro-hémorragies cérébrales et ont été retirés de la perfusion après le 10e saignement cérébral. »

"LaLa position de l'AADMDconcernant la prescription et l'utilisation de tous les médicaments qui ont été évalués par la voie d'approbation accélérée de la FDA (qui peut être utilisée pour accélérer un médicament qui offre un avantage thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants pour une maladie grave potentiellement mortelle) est que leur utilisation doit être une décision partagée prise par un médecin, le patient et tout autre contributeur important et de bonne foi au processus décisionnel.  disponible, son applicabilité à des groupes distincts d'adultes (par exemple, des populations particulières telles que les adultes atteints du syndrome de Down) peut recevoir une approbation définitive par l'AADMD. Jusqu'à ce que ces informations soient disponibles, nous conseillons la prudence et une évaluation minutieuse pour savoir si l'utilisation du médicament serait sûre et bénéfique. de "populations spéciales" dans tous les essais cliniques conçus pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de tout médicament à utiliser avec des populations spécifiques et recommande que la FDA exige l'inclusion d'adultes de groupes distincts dans tout autre essai clinique."_cc781905-5cde-3194- bb3b-136bad5cf58d_ (Brouillon v. 08/06/21)